Introduction: cleaning validation is an integral part of current good manufacturing practices in pharmaceutical industry. The main purpose of cleaning validation is to prove the effectiveness and consistency of cleaning in a given pharmaceutical production equipment to prevent cross contamination and adulteration of drug product with other active ingredient. Objective: a rapid, sensitive and specific reverse phase HPLC method was developed and validated for the quantitative determination of irinotecan hydrochloride in cleaning validation swab samples. Method: the method was validated using waters symmetry shield RP-18 (250mm x 4.6mm) 5 µm column with isocratic mobile phase containing a mixture of 0.02 M potassium di-hydrogen ortho-phosphate, pH adjusted to 3.5 with ortho-phosphoric acid, methanol and acetonitrile (60:20:20 v/v/v). The flow rate of mobile phase was 1.0 mL/min with column temperature of 25°C and detection wavelength at 220nm. The sample injection volume was 100 µl. Results: the calibration curve was linear over a concentration range from 0.024 to 0.143 µg/mL with a correlation coefficient of 0.997. The intra-day and inter-day precision expressed as relative standard deviation were below 3.2%. The recoveries obtained from stainless steel, PCGI, epoxy, glass and decron cloth surfaces were more than 85% and there was no interference from the cotton swab. The detection limit (DL) and quantitation limit (QL) were 0.008 and 0.023 µg ml-1, respectively. Conclusion: the developed method was validated with respect to specificity, linearity, limit of detection and quantification, accuracy, precision and solution stability. The overall procedure can be used as part of a cleaning validation program in pharmaceutical manufacture of irinotecan hydrochloride.
Introducción: la validación de la limpieza forma parte integral de las buenas prácticas de manufacturas actuales en la industria farmacéutica. El objetivo principal de la validación de la limpieza consiste en probar la efectividad y la consistencia de la limpieza en un equipo de producción farmacéutica dado para prevenir la contaminación cruzada y la adulteración del producto farmacéutico con otro ingrediente activo. Objetivo: se desarrollo y validó un método rápido, sensible y específico de fase de reversión HPLC para la determinación cuantitativa del Irinotecan Hidrocloruro en la limpieza de las muestras de frotis de validación. Método: el método fue validado usando una Columna RP-18 (250mm x 4.6mm) en una columna de 5 µm con una fase móvil isocrática que contenía una mezcla de 0,02 M de potasio dihidrógeno ortofosfato, un PH ajustado a 3.5 con ácido ortofosfórico, metanol y acetonitrilo (60:20:20 v/v/v). La velocidad del flujo de la fase móvil fue de 1.0 mL/min con una columna de temperatura de 25 o C y una detección de longitud de onda de 220 nm. El volumen de inyección de la muestra fue de 100 µl. Resultados: la curva de calibración fue lineal con una gama de concentración de 0.024 a 0.143 µg/mL y con un coeficiente de correlación de 0.997. La precisión intra y entre días expresada como derivación estándar relativa estuvo por debajo del 3.2 %. Las recuperaciones obtenidas del acero inoxidable, el PCGI, el epoxi el vidrio y de las superficies de tela de Dacrón representaron más del 85 % y no hubo interferencia con los palillos de algodón. Los límites de detección (LD) y de cuantificación (LC) fueron de 0.008 y 0.023 µg ml-1, respectivamente. Conclusiones: el método desarrollado se validó con relación a la especificidad, linealidad, límite de detección y cuantificación, exactitud y precisión y estabilidad de la solución. El procedimiento general se puede utilizar como parte de un programa de validación de limpieza en la producción farmacéutica del Irinotecan Hidrocloruro.
